Kepentingan untuk pencirian antibodi

Dengan memberikan maklumat mengenai mekanisme kaedah, pemetaan epitop adalah komponen penting dalam pengembangan antibodi monoklonal terapeutik (mAb). Pemetaan epitop dapat menemui bagaimana mAb memberikan kesan fungsinya - seperti yang ditunjukkan oleh, dengan menyekat pengikatan ligan atau dengan memerangkap protein dalam keadaan tidak berfungsi. Banyak epitop konformasi objektif mAbs terapeutik yang hanya terdapat ketika protein berada dalam keadaan asalnya (dilipat dengan betul), yang dapat membuat pemetaan epitopenya menantang. Pemetaan epitop sangat penting untuk pengembangan vaksin terhadap patogen virus yang lazim atau mematikan, yang digambarkan oleh virus chikungunya, denggi, Ebola, dan Zika, dengan menentukan unsur antigenik (epitop) yang memberikan kesan imunisasi jangka panjang.

Antigen objektif kompleks, yang digambarkan oleh protein membran (contohnya, reseptor berpasangan protein G) dan protein multi-subunit (contohnya, saluran ion) adalah sasaran utama penemuan ubat. Pemetaan epitop pada sasaran ini boleh mencabar kerana kesukaran untuk mengekspresikan dan membersihkan protein complex ini. Protein membran sering mempunyai kawasan antigenik pendek (epitop) yang fold betul hanya ketika dalam konteks lapisan ganda lipid. Sebagai tindak balas, epitop mAb pada protein membran ini sering berbentuk konformasi dan, pasti dapat, lebih sukar untuk dipetakan.

Gambar 458A | Peta epitop resolusi tinggi antibodi terhadap glikoprotein Ebola (GP), ditentukan menggunakan pemetaan epitop mutagenesis senapang. Peta epitop menyediakan data untuk menentukan mekanisme kaedah (MOA). | Kathryn Edmondson (sebagai pekerja Integral Molecular) / Attribution-Share Alike 4.0 International | Page URL : (https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Epitope-mapping-MOA.jpg) dari Wikimedia Commons

Gambar 458A | Peta epitop resolusi tinggi antibodi terhadap glikoprotein Ebola (GP), ditentukan menggunakan pemetaan epitop mutagenesis senapang. Peta epitop menyediakan data untuk menentukan mekanisme kaedah (MOA). | Kathryn Edmondson (sebagai pekerja Integral Molecular) / Attribution-Share Alike 4.0 International | Page URL : (https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Epitope-mapping-MOA.jpg) dari Wikimedia Commons

Pengarang : Russom Kilsen

Rujukan:

Mikrobiologi III: sistem imun

B Sel dan Antibodi Monoklonal

Ulasan